在中医药理论的指导下认识和应用,是中药与化学合成药物及天然药物最本质的区别。药性理论是中药理论的核心,药性是对中药作用的基本性质和特征的高度概括,主要包括四气、五味、归经、升降沉浮、毒性等,其中四气和五味是核心药性,金元 名医李东垣在《脾胃论》中认为“凡药之所用,皆以气味为主”。
挥发油是一大类重要的中药活性物质,据统计,《国家新编中成药(第二版)》中收载了266种 以挥发油直接入药的制 剂,其中约 40% 为外用制剂。众所周知,中药应该在药性理论指导下应用,挥发油也不应该例外。在药性理论下指导挥发油的合理应用,其前提必然是要求阐明中药挥发油与药性之间的联系。因此,本文基于阴阳药性的认识和含挥发油中药药性分析,深入探讨中药挥发油作用与阴阳药性的相关性,并由此对其应用进行了展望。
挥发油是芳香性中药材中一类具有挥发性、可随水蒸气蒸 馏、与水不相混溶的油状液体的总称。据统计,我国有56科136属植物含有挥发油,含挥发油总数约有300种。
《中药学》收载了含挥发油常用中药有 135 种,通过统计,其四气药性分布如表1所示,可见温热(阳性)占58.52%,而寒凉(阴性)占24.44%,平性 占17.04%,可见,含挥发油常用中药四气药性以阳性为主。五味和四气的分布相关性如表2所示。与四气不同,五味存在可能兼俱的问题,例如桂枝的五味药 性为辛、甘,陈皮的五味药性为辛、苦,因此占比总和 不一定是100%。由表2可 见:①热 性 含 挥 发 油 中 药全部具有辛味,温性含挥发油中药大多(88.88%) 具有辛味,说明对于含挥发油中药而言,辛味和温热药性存在很好的相关性,并且两者都是属于阳,即 “气味同阳”;②寒性含挥发油中药大多(83.33%)具 有苦味,凉性含挥发油中药也大多(66.67%)具有苦 味,说明对于含挥发油中药而言,苦味和寒凉药性存在很好的相关性,并且两者都是属于阴,即“气味同 阴”;③也有相当一部分含挥发油中药兼具阴阳药性,如兼具温性和苦味,或者寒性和辛味等,这种现象我们称为“气味阴阳”。135种含挥发油中药,除去平性23种,共计101 种,其中41种为“气味同阳”并且都具有辛味,11种 为“气味同阴”并且都具有苦味,还有54种为“气味阴阳”。进一步考察四气与归经药性的相关性,结果发现:温热药性以归脾经(温性56.94%,热性71.43%) 和胃经(温性41.67%,热性85.71%)为主,而寒凉药性以归肝经(寒性63.33%,凉性66.67%)和肺经(寒 性46.67%,凉性66.67%)为主。有报道指出,组分药性与中药整体药性具有自 相似性,相 同 或 相 似 的 比 例 达 到 75% 以 上。因 此,作为中药一大类活性物质的挥发油,其作用与药 性非常有可能密切相关。挥发油是中药辛味最主要的物质基础,其与 辛味的作用密切相关,有报道指出,萜类和挥发油类 成分可能决 定 中 药 的 辛 味。明代名医缪希雍在 《本草经疏》中提出:“五味之中,惟辛通四气”,因 此辛味中药挥发油作用可能同时与“四气”药性高度 相关,有研究表明,基于挥发油成分识别辛温和辛寒解表药的正确率高达93.6%,而辛味温里药挥发 油已被证明与温热药性相关并且口服后可以治疗寒证。元代名医王好古在《汤液本草》中曰:“药之辛、 甘、酸、苦、咸,味也;寒、热、温、凉,气也。味则五,气 则四,每一味各有四气,有使气者,有使味者,有气味 俱使者……所用不 一 也”。因 此“气 味 同 阳”的 情 况下,“气味俱使”的概率更大,治疗效果可能更好, 应作为中药挥发油作用与阴阳药性相关性研究的主 要对象。从表3可见,从目前的报道看,气味同阳的中药挥发油相当一部分可以用于治疗寒证,并且主要来 源于解表药(7种)和温里药(5种),其中以肉桂油报 道最多。目前的研究表明,四气药性尤其是温、热与 体内的能量代谢相关,温热性药往往能够通过作 用于某些能量代谢酶(如 ATP酶等)促进机体能量 的产生和利用。“气味同阳”中药挥发油作为治疗寒证制剂透皮吸收促进剂的可行性中医讲究“内外兼治”,早在《内经·素问》中就 有中药外治的记载。经皮给药是中药除口服以外最 常用的给药途径之一,皮肤(主要是角质层)是限制 外用中药吸收的主要障碍,为了改善吸收,最常用的方法就是在现代中药制剂中应用透皮吸收促进剂 (PE)。中药挥发油是一大类性质优良的PE。课题组前期比较了21种辛味中药挥发油的透皮吸收促进作用,结果表明干姜油等11种挥发油的效果优于化学合成PE氮酮;皮肤毒性研究结果表明,33 种辛味中药挥发油对人角质形成细胞 HaCaT 的毒性均显著低于氮酮(IC50比值在 2.30~90.02 倍之间);采用具有镇痛作用的挥发油作为治疗痛经外用凝胶剂的PE,药效学研究表明川芎油、香附油等作为PE 的药效显著优于氮酮,提示挥发油存在药效协同作用。 与化学合成PE不同的是,中药挥发油PE往往同时具有透皮吸收促进与药效学作用,即具有“药辅 合一”的作用特点。“药辅合一”是传统中药制剂中蕴含的用药理念、制药经验与哲学智慧,是中药挥发油 PE 作用的一大优势和特色,在现代中药制剂研究中应该发扬光大。如前所述,41种“气味同阳”的中药挥发油均具有辛味。《类经》曰:“腠理者,皮肤之隙”,“盖辛从金化,水 之 母 也,其能开腠理致津液者,以辛能通气也”。《黄帝 素 问 直 解》记 载:“以辛能开腠理,致在内之津液而通气于外,在下之津液而通气于上,故能润也”。经典药性理论认为“辛入肺”,“肺在体合皮”。挥发油是辛味的主要物质基础,有可能 决定辛味,因此挥发油能够作为 PE 作用于皮肤符合药性理论的认识,进而提出基于药性特征研究挥发油PE的研究思路。从目前的研究来看,挥发油自身活性成分透皮效率较高,透皮吸收后发挥药效的可能性较大。因此,如能将“气味同阳”的 中药挥发油作为PE应用于治疗寒证的制剂中,有望充分发挥其“药辅合一” 作用。清代名医吴师机在《理瀹骈文》中强调:“外治之理,即内治之理,外治之药,亦即内治之药。所异 者,法耳。医理药性无二,而法则神奇变幻”。可见,“气味同阳”中药挥发油 PE能够治疗寒证,可能同样适合于内服和外用,即吴师机所说的“虽治于外,无殊治于内也”。
文章原作:
南京中医药大学药学院
南京中医药大学卫生经济管理学院
南京中医药大学江苏省中药资源产业化过程协同创新中心
江苏省中药炮制重点实验室
吴凤烨,冯晗,文勇坤,董昀菲,溪江安,姚俊宏,董洁,陈军